死亡之屋的BOSS們都是獨一無二的，在死亡之屋系列裡都是強大的敵人，他們的外形，能力都有所不同。BOSS唯一掉血的方式就是攻擊過場動畫時提示的BOSS弱點，例外情況是每一作最終BOSS都不會提示弱點，而是顯示unknown，遊玩的時候需要玩家自行尋找，不過其實都非常明顯。比如鑲嵌在胸口那個明顯得不行的核心什麼的。但是也因此產生了一些微妙的邏輯問題比如2代的魔術師並非關底boss，G的情報書有標註弱點。但在4代SP作為最終boss時，G的科技設備PDA反而掃描不出弱點了，什麼時代退步.jpg
正統死亡之屋系列裡的BOSS都以塔羅牌大阿卡那命名的，除了死亡之屋：血色黎明中新登場的兩個BOSS之外，每個BOSS都有已知的Type，Type後面的由數字、字母以及希臘字母組成。
死亡之屋1登場的BOSS
死亡之屋1的BOSS們都由DBR公司的總裁Curien博士製造，當時的Curien博士為了治好他的兒子Daniel的病，製造了不死之藥，但由於實驗違揹人類道德，使得研究人員離開了Curien博士，Curien博士一氣之下，製造了Magician和Wheel Of Fate來控制人類的生和死，然而他的不死生物實驗被AMS的兩位特工Rogan和G發現。
Chariot(Type 27)
Hangedman(Type 041)
Hermit(Type 6803)
Magician(Type 0)
死亡之屋2登場的BOSS
死亡之屋2的BOSS們都是從Curien博士的研究提取的，在2000年2月26日，他的資助者Goldman把這些BOSS應用在了一個小鎮上，這些BOSS分別佔領了街道，港口，下水道系統，競技場。而復活的Magician守衛Goldman大樓中心，而Emperor呢，則是Goldman的傑作，也是剩下的傢伙。
Judgment(Type 28)
Hierophant(Type B 05)
Tower(Type 8000)
Strength(Type 205)
Magician(Type 0)
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Emperor(Type α)
死亡之屋3登場的BOSS
死亡之屋3的BOSS都在EFI化工廠遇到，Death在Information Systems Department同時也在EFI化工廠門口，Fool在EFI and DBR facilities，Sun在EFI BIO facilities，而Wheel Of Fate呢，則是在19年的成長中被Curien重新利用。
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Death(Type 0011)
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Fool(Type 0028)
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Sun(Type 8830)
Wheel Of Fate(Type 0000)
死亡之屋4登場的BOSS
死亡之屋4登場的BOSS都是Goldman死後的3年後(也就是2003年)計畫去讓人類恢復自然生活的一部分，他們攻佔了下水道，地鐵，以及歐洲小鎮，而Star是守衛Goldman大樓的第一層。Goldman的最終傑作，World，是潛伏在Goldman大樓中心的下面。在4代SP中，Justice作為1面boss潛伏於地下停車場，而魔術師作為2面boss在一座生化武器工廠內復活，並且不止一個
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Justice(Type 0053)
Lovers(Type 6805)
Empress(Type 1210)
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Temperance(Type 0483)
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Star(Type 0001)
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World(Type β)
死亡之屋：血色黎明登場的BOSS
死亡之屋：血色黎明中，除了Chariot和Hangedman是Curien博士製造的之外，其他兩個BOSS都是Thornheart製造的，Thornheart是Curien和Goldman的同伴，使用Noah's Ark計畫去把大部分人類給殺死，在2006年12月6日，他在莊園裡放出大批喪屍，同時還復活了Chariot和Hangedman，而High Priestess和Moon沒有Type。
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Chariot(Type 27)
High Priestess(Type Unknown)
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Hangedman(Type 041)
Moon(Type Unknown)
軼事
死亡之屋正統系列中，塔羅牌中的No.15惡魔沒有登場。
死亡之屋1和死亡之屋2都有BOSS RUSH，都在最終關卡中然而死亡之屋2第五關就BOSS RUSH，就是在最終關卡中把前面的BOSS重新打一遍除了Hermit和Strength。
- BOSS RUSH中，有些BOSS被削了。
- Hangedman沒有使用從天而降。
- Hierophant不用召喚食人魚了。
- Tower中的藍色蛇跟著另外四頭紅色蛇一起攻擊。
在死亡之屋系列中，Magician出場次數最多。